「斷電」提升免疫治療效果！ 台大首揭神經助長肺癌新機制

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〔記者羅碧／台北報導〕肺癌長年位居國人癌症死因首位，免疫治療雖為晚期患者帶來新希望，但仍有不少病人因抗藥性影響療效。台大醫院跨國研究團隊首度揭開肺癌透過神經訊號抑制免疫系統、促進腫瘤生長的新機制，並證實阻斷神經訊號，也就是「斷電」後，可提升免疫治療效果，為晚期肺癌開啟全新的治療方向，研究成果登上國際頂尖期刊《Cell》。

這項研究由台大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯．克里克研究院(The Francis Crick Institute)李力恩博士領軍，攜手台大醫院、哈佛醫學院及麻省理工學院(MIT)等國際團隊共同完成。

台大醫院外科部主任陳晉興表示，肺癌是國人的「新國病」，不僅發生人數、死亡人數居各癌症之冠，也是健保支出最高的癌症，每年仍造成逾萬人死亡，主要是多數患者確診時已屬第四期。雖然目前已有化療、標靶及免疫治療等新療法，但晚期患者仍面臨抗藥性問題，因此團隊持續尋找新的治療策略。

陳晉興指出，過去癌症治療強調「斷水」，也就是利用血管新生抑制劑切斷腫瘤養分供應，但效果仍有限。研究團隊發現，神經訊號也會促進癌細胞惡化與轉移，因此未來除了「斷水」，更應加入「斷電」，阻斷神經訊號傳導，再結合化療、標靶及免疫治療，可望進一步改善晚期肺癌預後。

研究團隊發現，肺癌周圍會聚集大量負責感受疼痛與刺激的傷害性感受神經，當神經活化後，會釋放神經訊號，抑制腫瘤周圍形成免疫防禦據點，使免疫細胞無法有效集結攻擊癌細胞，讓腫瘤得以逃避免疫監控並持續生長。

研究團隊形容，若把人體免疫系統比喻成社區治安，淋巴結就像警察局，而腫瘤周圍新形成的免疫防禦據點則像社區巡邏隊，負責監控、示警並召集免疫細胞共同對抗癌細胞，但肺癌周圍的神經卻會持續發送錯誤訊號，使「巡邏隊」無法建立，癌細胞因此得以逃避免疫監控。

研究團隊進一步利用肺癌小鼠模型證實，阻斷神經訊號後，免疫細胞攻擊癌細胞的能力明顯提升，腫瘤生長也受到有效抑制。研究另發現，吸菸除了會透過致癌物造成基因突變，也可能活化傷害性感受神經、削弱免疫防禦能力，顯示香菸除了已知的致癌作用外，還可能透過神經與免疫系統的交互作用，加速肺癌形成與惡化。

李力恩表示，目前團隊已將臨床治療偏頭痛、可阻斷神經傳導的藥物，與免疫治療併用於小鼠模型，結果發現可明顯抑制腫瘤生長、延長存活時間，顯示「舊藥新用」有機會成為未來肺癌治療新策略。下一步將與臨床醫師合作，篩選適合患者並推動臨床試驗，評估「斷電」合併免疫治療是否能成為晚期肺癌的新療法。

她指出，除肺癌外，黑色素瘤、胰臟癌等癌症也有研究顯示與神經調控有關，未來這項策略也有機會擴大應用於其他癌症治療。

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