健康
吃飽就想睡？藥廠搶攻破譯大腦「清醒總開關」 食慾素為何成新寵
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你是否也有過「吃飽就想睡」，整個人像是電力快要歸零一樣陷入混沌狀態，拖垮工作效率？很多人以為這只是「暈碳」或「胰島素作祟」，又或是腦部缺氧，但其實關鍵元凶，是你大腦深處下視丘分泌的一種關鍵神經傳導物質「食慾素」 （Orexin），又稱為下視丘泌素（Hypocretin），下視丘就是在眼睛後方的大腦區域。
「食慾素」不只和「吃」有關，更像是大腦的「清醒總開關」：當你的食慾素濃度高時，會感到思緒清晰、充滿活力，且更有動力去完成工作；若分泌不足或受到抑制，則容易陷入昏沉，甚至對任何事情都提不起勁。這也是為什麼那些缺乏食慾素的人，會罹患一種叫做「嗜睡症」（Narcolepsy）的疾病，不只讓患者白天嗜睡，甚至一個人明明完全醒著，正笑得很開心，下一秒卻可能突然失去肌肉控制，隨時隨地都會突然斷電睡著。
經濟學人報導，在美國，每2000人中約有1人罹患嗜睡症。如今，製藥公司開始把目光盯在食慾素上，盼以此來治療與大腦有關的各種疾病。
食慾素包含「食慾素A」和「食慾素B」這2種神經胜肽，食慾素被釋放後，會依照不同種類，與鄰近神經元細胞表面的2種受體「第一型食慾素受體」（ orexin 1 receptor; OX1R）與「第二型食慾素受體」（orexin 2 receptor; OX2R）結合，並啟動這些受體，進行中樞調控食慾、覺醒與壓力等反應。
其中，OX2R對維持清醒特別重要，OX2R被啟動後，會刺激數個促進清醒的系統，這些系統仰賴其他神經傳導物質，包括正腎上腺素、血清素、多巴胺等等，並讓這些系統彼此協調運作，就像一名管樂團指揮家一樣。
日本藥廠武田藥品（Takeda Pharmaceutical）近期就研發口服食慾素2型受體（OX2R）選擇性激動劑「oveporexton」，旨在透過彌補食慾素（Orexin）缺乏來治療第一型嗜睡症（NT1），進而改善清醒度並恢復正常的睡眠-覺醒模式。美國藥品監管機構於8月5日批准「oveporexton」，成為第一款用於治療嗜睡症的食慾素激動劑（orexin agonist）。
同時，愛爾蘭生技公司Alkermes正在開發競爭產品。
美國大藥廠禮來（Eli Lilly）也在6月收購了製藥公司Centessa，而Centessa有一款食慾素藥物正處於早期臨床試驗階段。該藥物除了測試第一型嗜睡症外，也對第二型嗜睡症（NT2）和特發性嗜睡症（idiopathic hypersomnia）進行試驗中。
美國金融公司摩根士丹利（Morgan Stanley）估計，到2035年，光是嗜睡症及相關睡眠障礙，食慾素藥物每年就可能創造160億美元營收。相比之下，目前這一批嗜睡症藥物的年銷售額約為30億美元。
武田也對「oveporexton」進行試驗，受試者會坐在一間昏暗的房間裡，測試自己能保持清醒多久。沒有使用「oveporexton」時，很多患者大約1分鐘左右就睡著了；服用「oveporexton」後，依照劑量不同，他們能多保持清醒 12.5到25分鐘，讓許多人的表現進入正常範圍。
與服用安慰劑的參與者相比，服用「oveporexton」的患者猝倒症發作的頻率大約只有3分之1。但副作用包括失眠；另外，大約3分之1的患者會出現一種令人不舒服的強烈尿意。
其實，在這款藥問世之前，也有類似的藥物，例如：派醋甲酯（Methylphenidate）這類興奮劑、以及莫達非尼（Modafinil）這類促進清醒的藥物，主要是在控制症狀，而不是針對疾病本身。這些藥物會提高大腦許多區域中，多巴胺、正腎上腺素等神經傳導物質的活性。這確實可以讓人更清醒，但也可能造成焦慮、血壓升高和睡眠品質變差，而且還存在藥物成癮風險。
不過，市場的企圖心不僅止於嗜睡症。食慾素還有助於協調睡眠、注意力、動機，以及大腦的獎勵系統，因此製藥公司希望，食慾素藥物最終也能用來治療憂鬱症、注意力不足過動症（ADHD）和成癮，這些疾病影響著全球數以億計的人。
雖然目前的ADHD藥物已被認為相當有效，不過Alkermes正測試其中一款食慾素激動劑，用於治療成人的注意力不足過動症（ADHD）。其他公司則正研究把這類藥物用於治療睡眠呼吸中止症，這是一種普遍得多的疾病。
至於主要參與了大腦獎勵和動機的OX1R，柳澤正史博士表示，在啟動OX1R方面，如果能增強食慾素傳入大腦獎勵迴路的訊號，可能有助於治療某些類型的憂鬱症，甚至可以提升人的動機。
禮來首席科學家斯可夫隆斯基（Daniel Skovronsky）認為，飢餓與睡眠都是「主要的體內恆定機制」（master homeostasis mechanisms），也就是維持身體平衡的系統。一旦這些系統失常，就會導致疾病。
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你是否也有過「吃飽就想睡」，整個人像是電力快要歸零一樣陷入混沌狀態，拖垮工作效率？很多人以為這只是「暈碳」或「胰島素作祟」，又或是腦部缺氧，但其實關鍵元凶，是你大腦深處下視丘分泌的一種關鍵神經傳導物質「食慾素」 （Orexin），又稱為下視丘泌素（Hypocretin），下視丘就是在眼睛後方的大腦區域。
「食慾素」不只和「吃」有關，更像是大腦的「清醒總開關」：當你的食慾素濃度高時，會感到思緒清晰、充滿活力，且更有動力去完成工作；若分泌不足或受到抑制，則容易陷入昏沉，甚至對任何事情都提不起勁。這也是為什麼那些缺乏食慾素的人，會罹患一種叫做「嗜睡症」（Narcolepsy）的疾病，不只讓患者白天嗜睡，甚至一個人明明完全醒著，正笑得很開心，下一秒卻可能突然失去肌肉控制，隨時隨地都會突然斷電睡著。
經濟學人報導，在美國，每2000人中約有1人罹患嗜睡症。如今，製藥公司開始把目光盯在食慾素上，盼以此來治療與大腦有關的各種疾病。
食慾素包含「食慾素A」和「食慾素B」這2種神經胜肽，食慾素被釋放後，會依照不同種類，與鄰近神經元細胞表面的2種受體「第一型食慾素受體」（ orexin 1 receptor; OX1R）與「第二型食慾素受體」（orexin 2 receptor; OX2R）結合，並啟動這些受體，進行中樞調控食慾、覺醒與壓力等反應。
其中，OX2R對維持清醒特別重要，OX2R被啟動後，會刺激數個促進清醒的系統，這些系統仰賴其他神經傳導物質，包括正腎上腺素、血清素、多巴胺等等，並讓這些系統彼此協調運作，就像一名管樂團指揮家一樣。
日本藥廠武田藥品（Takeda Pharmaceutical）近期就研發口服食慾素2型受體（OX2R）選擇性激動劑「oveporexton」，旨在透過彌補食慾素（Orexin）缺乏來治療第一型嗜睡症（NT1），進而改善清醒度並恢復正常的睡眠-覺醒模式。美國藥品監管機構於8月5日批准「oveporexton」，成為第一款用於治療嗜睡症的食慾素激動劑（orexin agonist）。
同時，愛爾蘭生技公司Alkermes正在開發競爭產品。
美國大藥廠禮來（Eli Lilly）也在6月收購了製藥公司Centessa，而Centessa有一款食慾素藥物正處於早期臨床試驗階段。該藥物除了測試第一型嗜睡症外，也對第二型嗜睡症（NT2）和特發性嗜睡症（idiopathic hypersomnia）進行試驗中。
美國金融公司摩根士丹利（Morgan Stanley）估計，到2035年，光是嗜睡症及相關睡眠障礙，食慾素藥物每年就可能創造160億美元營收。相比之下，目前這一批嗜睡症藥物的年銷售額約為30億美元。
武田也對「oveporexton」進行試驗，受試者會坐在一間昏暗的房間裡，測試自己能保持清醒多久。沒有使用「oveporexton」時，很多患者大約1分鐘左右就睡著了；服用「oveporexton」後，依照劑量不同，他們能多保持清醒 12.5到25分鐘，讓許多人的表現進入正常範圍。
與服用安慰劑的參與者相比，服用「oveporexton」的患者猝倒症發作的頻率大約只有3分之1。但副作用包括失眠；另外，大約3分之1的患者會出現一種令人不舒服的強烈尿意。
其實，在這款藥問世之前，也有類似的藥物，例如：派醋甲酯（Methylphenidate）這類興奮劑、以及莫達非尼（Modafinil）這類促進清醒的藥物，主要是在控制症狀，而不是針對疾病本身。這些藥物會提高大腦許多區域中，多巴胺、正腎上腺素等神經傳導物質的活性。這確實可以讓人更清醒，但也可能造成焦慮、血壓升高和睡眠品質變差，而且還存在藥物成癮風險。
不過，市場的企圖心不僅止於嗜睡症。食慾素還有助於協調睡眠、注意力、動機，以及大腦的獎勵系統，因此製藥公司希望，食慾素藥物最終也能用來治療憂鬱症、注意力不足過動症（ADHD）和成癮，這些疾病影響著全球數以億計的人。
雖然目前的ADHD藥物已被認為相當有效，不過Alkermes正測試其中一款食慾素激動劑，用於治療成人的注意力不足過動症（ADHD）。其他公司則正研究把這類藥物用於治療睡眠呼吸中止症，這是一種普遍得多的疾病。
至於主要參與了大腦獎勵和動機的OX1R，柳澤正史博士表示，在啟動OX1R方面，如果能增強食慾素傳入大腦獎勵迴路的訊號，可能有助於治療某些類型的憂鬱症，甚至可以提升人的動機。
禮來首席科學家斯可夫隆斯基（Daniel Skovronsky）認為，飢餓與睡眠都是「主要的體內恆定機制」（master homeostasis mechanisms），也就是維持身體平衡的系統。一旦這些系統失常，就會導致疾病。
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