難治卵巢癌治療露曙光 台大繪全球首個卵巢亮細胞癌空間圖譜

加入為 Google 偏好來源

將 Yahoo 設為首選來源，在 Google 上查看更多我們的精彩報導

〔記者林曉雲／台北報導〕卵巢亮細胞癌(OCCC)在東亞女性族群中具較高盛行率，且因具高度化療抗藥性，臨床預後往往不佳。為突破治療瓶頸，國立台灣大學醫學系教授黃韻如攜手台大醫師魏凌鴻、江盈澄等專家組成跨領域團隊，整合GeoMx、Visium及CosMx等多平台空間轉錄體技術，並結合細胞功能實驗與雞胚胎絨毛尿囊膜(CAM)模型，成功繪製出全球首個「卵巢亮細胞癌空間圖譜」，解析腫瘤不同微環境中癌細胞的功能差異，研究成果近日刊登國際期刊「自然通訊(Nature Communications)」，為未來精準治療提供新方向。

研究團隊分析晚期卵巢亮細胞癌原發及轉移腫瘤樣本，發現同一腫瘤內的癌細胞並非都具有相同特性。腫瘤中心與周邊癌細胞，在代謝、上皮間質轉化(EMT)及腫瘤微環境互動上都有明顯差異，顯示卵巢亮細胞癌具有高度「空間異質性」。

進一步分析發現，位於腫瘤中心的癌細胞，具有較高氧化磷酸化(OXPHOS)活性及上皮特徵；越靠近侵襲、壞死及出血區域，則逐漸呈現較低代謝活性及較高EMT程度。換言之，即使在同一個腫瘤內，癌細胞也會因所處位置及微環境不同，呈現不同的生物特性。

研究團隊也發現，癌細胞的OXPHOS活性與EMT程度呈反向關聯。其中，代謝相關基因LCN2的表現，與較高OXPHOS活性及上皮特徵相關；病人樣本分析顯示，LCN2高表現且具有較明顯上皮特徵者，整體預後相對較佳。

透過CosMx單細胞空間轉錄體分析及功能性實驗，團隊進一步確認轉錄因子SOX9可調控LCN2表現。重新誘導SOX9後，具有間質特徵的癌細胞可部分恢復上皮型態、基因表現及功能，揭示「SOX9–LCN2軸」可能是調控癌細胞狀態轉換與腫瘤可塑性的重要機制，未來可望據此發展更精準的治療策略，為卵巢亮細胞癌患者帶來新的治療契機。

研究共同第一作者為黎章勝與王以德。黎章勝為台大國際學院智慧醫療健康資訊碩士學程畢業的國際生，目前於台大、中研院基因體與系統生物學學位學程攻讀博士；王以德為台大醫學系畢業生，目前於台大醫院接受畢業後一般醫學訓練(PGY)。研究團隊表示，相關成果也為後續探索新的生物標記與治療標的提供重要線索。

【看原文連結】

更多自由時報報導健康網》指甲冒針戳小凹洞別輕忽 醫揭恐是身體這裡出問題吃過一次虧就想換選擇？台大揭懲罰經驗干擾大腦獎賞學習現場直擊》安南區大爆炸14人送醫 百公尺內住戶鐵門歪、玻璃碎健康網》長輩餐餐吃飽 還是沒力！營養師：少了這個